体检枪手男性性别与小儿动静脉畸形患者治疗后癫痫发作风险相关-神经精神界
男性性别与小儿动静脉畸形患者治疗后癫痫发作风险相关-神经精神界
中华国际医学交流基金会2017年神经介入学术交流项目《神经介入资讯》
翻译：董孟琪
校译：陈光忠
广东省人民医院广东省医学科学院神经外科
脑动静脉畸形（AVMs）患者常以癫痫发作为主要临床表现，占所有AVM临床表现的近30％，约27.5％的患者接受治疗后在随访过程中仍有癫痫发作。癫痫发作可能从多方面对患者生活质量（QOL）产生明显的影响体检枪手，特别是对于大脑发育尚未成熟的小儿患者。根据以往的研究，癫痫患儿对心理疾患的易感性增加，而且相比于同龄人更有可能出现智力发育低下。尽管癫痫是脑AVM第二常见的临床表现，在小儿患病人群中癫痫发作的风险和预后鲜有报道。
一项回顾性单中心研究，针对上述问题开展了相关的探讨。该研究将诊断为颅内动静脉畸形的小儿患者（年龄<18岁）的基线临床和血管造影变量进行单变量和多变量Cox比例风险模型分析，探索与治疗后癫痫发作相关的风险因素。对具有显着性统计学意义的变量绘制kaplan-Meier生存曲线并进行时序检验（Log-rank test）。该研究纳入90例小儿AVM患者情场霸王，平均年龄13.3±3.8岁，男性患者占43.3％惜双双。37例患者有一次出血史，39例表现为癫痫发作。治疗后癫痫发作有33例（36.7％），平均随访8.1±10.6年；治疗后至首次出现癫痫发作平均时间间隔为5.3±8.2年，以部分癫痫发作最为常见。通过单变量分析，男性性别与随访期癫痫发作具有显著相关性（HR=2.53，CI=[1.23，5.20]都市奇人录，P=0.012）。其他具有显著性统计学意义的风险因素为癫痫发作史、非深静脉引流、顶叶病灶以及治疗方式。多变量Cox比例风险模型进一步证实男性性别（HR=2.66，CI=[1.13,6.32]，P=0.026），癫痫发作史（HR=4.38，CI=[1.57,12.20]，P=0.005），手术±栓塞（SE）（HR=7.22，CI=[1.29明金星，40.44]，P=0.005）在随访期癫痫发作风险的显著性。研究者还根据AVM是否破裂进行分层并使用癫痫发作史、性别以及治疗方式对每个亚组进行多变量Cox回归分析，在AVM破裂亚组中性别（P=0.014）和癫痫发作史（P=0.032）具有显著意义，而在未破裂AVM亚组中仅有癫痫发作史（P=0.005）具有显著意义忽然之恋，提示AVM破裂表现对性别因素具有潜在的修饰效应。
本研究揭示了小儿AVM患者中性别与随访期癫痫发作之间的显着联系，即使在校正治疗方式、癫痫发作史及AVM病灶位置等因素后，性别因素仍然具有显著性。男性性别与癫痫发作风险之间的关联已在相关文献中确立。Taylord等人观察到男孩大脑的成熟一般比女孩慢，使其在更长时期内癫痫发作阈值处于相对较低水平。Mejías-Aponte等人在大鼠模型中证实了更高的睾酮水平会增加癫痫的复发和严重程度。与女性相比，男性海马组织对睾酮的芳香化产物雌二醇更为敏感混沌傲世决，从而导致兴奋电位的升高。
癫痫发作史是治疗后早期癫痫发作最重要的预测因素，有癫痫发作史的患者较无癫痫发作史的患者出现治疗后早期癫痫发作的可能性高4倍。没有癫痫发作史的患者随访期癫痫发作的风险仅为每年1.4％，并且经过2年的治疗后该风险会以每年0.4％的速度降低。对于有癫痫发作史的患者，抗癫痫药物的减停需谨慎考虑，特别是在手术治疗后第一年癫痫发作风险高达31.3％。
相比于保守治疗的患者，所有的治疗方式似乎都可增加癫痫发作的风险，特别是手术切除。这并不足为奇，因为参照对象是保守治疗的患者天罗子，而他们不太可能出现难治性癫痫。然而，这个结果并不是患者接受保守治疗的指征，因为所有治疗方式的首要考虑是降低出血的风险。
应该注意的是，癫痫复发是一个时间相关性事件，发病时间对于患者评估及抗癫痫药物调整决策是至关重要的信息。在生存回归分析中将时间相关信息纳入考虑后，发现癫痫发作的时间存在性别差异。这种较易获取的人口学风险因素（性别）的确定使得医师可以更进一步完善癫痫发作风险评估模型，并为小儿AVM患者提供最佳的癫痫治疗策略。
本研究的主要缺陷包括随访偏倚、回忆偏倚、样本容量小，纳入更多的患者并进一步探索小儿AVM癫痫发作的潜在风险因素是必要的。综上，小儿AVM患者治疗后癫痫发作风险仍然存在，癫痫发作史、男性和非保守治疗与治疗后癫痫发作风险增加有关。早期识别这些风险因素可为癫痫治疗决策提供重要的信息。
▲专家点评[陈光忠：广东省人民医院（广东省医学科学院）
神经外科]作者回顾研究了1990~2013年间符合纳入标准的90例小儿颅内AVMs患者，将临床基线资料和血管造影变量进行单变量和多变量Cox比例风险模型分析，探索治疗后癫痫发作的进展及危险因素。终点事件被定义为初始治疗后的首次癫痫发作。
在他们的研究队列中，男性患儿占43.3％。各种干预治疗后所有患者中33例（36.7％）出现癫痫发作，平均发作时间为治疗后5.3±8.2年，平均随访8.1±10.6年胡充华，期间以部分性癫痫发作为主要表现校条祭。经多变量Cox比例风险回归分析显示癫痫发作史（P=0.005）、男性性别（P=0.026）和非保守治疗方式与早期治疗后癫痫发作有显着联系。治疗前有癫痫发作史的患者整体年发作风险为7.4％义无反顾造句，而那些没有癫痫发作史的患者为1.4％。癫痫发作史及非保守治疗方式的统计结果符合临床所见。但男性患儿成为治疗后癫痫发作的高危因素却未曾见到相关报道徐钰涵。这对小儿AVMs患者术后抗癫痫药物的使用策略制定提供了有意义的参考信息。但也有两点需要值得我们注意：一是作者提到男性、癫痫发作史与干预措施均与治疗后早期癫痫发作显著相关，但研究结果提示治疗后出现癫痫发作，平均发作时间为治疗后5.3±8.2年。尾关优哉因此何为早期癫痫发作诱惑肌肤，关于早期时间的界定，文章并没有明确说明。另外，在该研究的统计分析中并未将抗癫痫药物的种类及用药时长规范化。这对研究结果也可能会产生一定的影响。
本文关注到了大家平时没有去关注到的问题，将众多变量与治疗后癫痫发作的风险因素进行了相关分析，但由于受样本量限制，很多分层分析并没有进行，建议感兴趣的学者可以就此方面进行更深入的研究。
点评专家简介：陈光忠，广东省人民医院（广东省医学科学院）神经外科主任医师、医学博士、硕士研究生导师。
美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）及贝勒医学院（BCM）访问学者。
主要从事脑血管病的血管内介入和外科手术治疗朱李思，率先将3D打印技术应用到颅内动静脉畸形的诊疗之中。
《中国脑血管病杂志》编委；国家卫计委脑卒中防治专家委员会缺血性卒中外科专业委员会常务委员，中国卒中学会青年理事会理事及中国卒中学会神经介入分会委员，中国医师协会神经介入专业委员会脑血管病复合手术专业委员会委员血色赌石，中国中西医结合学会神经外科分会青年委员，广东省医学会神经外科分会青年委员。
主持及参与国家及省市以上科研课题10余项，参编专业书籍五部季逸超，在国内外学术期刊发表SCI等专业论文30余篇。
文章来源：Wuyang Yang,etal.Male Gender Associated with Post-Treatment Seizure Risk of Pediatric ArteriovenousMalformation Patients.Neurosurgery.2017;80(6):899-907.
中华国际医学交流基金会2017年神经介入学术交流项目《神经介入资讯》
翻译：董孟琪
校译：陈光忠
广东省人民医院广东省医学科学院神经外科
脑动静脉畸形（AVMs）患者常以癫痫发作为主要临床表现，占所有AVM临床表现的近30％，约27.5％的患者接受治疗后在随访过程中仍有癫痫发作。癫痫发作可能从多方面对患者生活质量（QOL）产生明显的影响体检枪手，特别是对于大脑发育尚未成熟的小儿患者。根据以往的研究，癫痫患儿对心理疾患的易感性增加，而且相比于同龄人更有可能出现智力发育低下。尽管癫痫是脑AVM第二常见的临床表现，在小儿患病人群中癫痫发作的风险和预后鲜有报道。
一项回顾性单中心研究，针对上述问题开展了相关的探讨。该研究将诊断为颅内动静脉畸形的小儿患者（年龄<18岁）的基线临床和血管造影变量进行单变量和多变量Cox比例风险模型分析，探索与治疗后癫痫发作相关的风险因素。对具有显着性统计学意义的变量绘制kaplan-Meier生存曲线并进行时序检验（Log-rank test）。该研究纳入90例小儿AVM患者情场霸王，平均年龄13.3±3.8岁，男性患者占43.3％惜双双。37例患者有一次出血史，39例表现为癫痫发作。治疗后癫痫发作有33例（36.7％），平均随访8.1±10.6年；治疗后至首次出现癫痫发作平均时间间隔为5.3±8.2年，以部分癫痫发作最为常见。通过单变量分析，男性性别与随访期癫痫发作具有显著相关性（HR=2.53，CI=[1.23，5.20]都市奇人录，P=0.012）。其他具有显著性统计学意义的风险因素为癫痫发作史、非深静脉引流、顶叶病灶以及治疗方式。多变量Cox比例风险模型进一步证实男性性别（HR=2.66，CI=[1.13,6.32]，P=0.026），癫痫发作史（HR=4.38，CI=[1.57,12.20]，P=0.005），手术±栓塞（SE）（HR=7.22，CI=[1.29明金星，40.44]，P=0.005）在随访期癫痫发作风险的显著性。研究者还根据AVM是否破裂进行分层并使用癫痫发作史、性别以及治疗方式对每个亚组进行多变量Cox回归分析，在AVM破裂亚组中性别（P=0.014）和癫痫发作史（P=0.032）具有显著意义，而在未破裂AVM亚组中仅有癫痫发作史（P=0.005）具有显著意义忽然之恋，提示AVM破裂表现对性别因素具有潜在的修饰效应。
本研究揭示了小儿AVM患者中性别与随访期癫痫发作之间的显着联系，即使在校正治疗方式、癫痫发作史及AVM病灶位置等因素后，性别因素仍然具有显著性。男性性别与癫痫发作风险之间的关联已在相关文献中确立。Taylord等人观察到男孩大脑的成熟一般比女孩慢，使其在更长时期内癫痫发作阈值处于相对较低水平。Mejías-Aponte等人在大鼠模型中证实了更高的睾酮水平会增加癫痫的复发和严重程度。与女性相比，男性海马组织对睾酮的芳香化产物雌二醇更为敏感混沌傲世决，从而导致兴奋电位的升高。
癫痫发作史是治疗后早期癫痫发作最重要的预测因素，有癫痫发作史的患者较无癫痫发作史的患者出现治疗后早期癫痫发作的可能性高4倍。没有癫痫发作史的患者随访期癫痫发作的风险仅为每年1.4％，并且经过2年的治疗后该风险会以每年0.4％的速度降低。对于有癫痫发作史的患者，抗癫痫药物的减停需谨慎考虑，特别是在手术治疗后第一年癫痫发作风险高达31.3％。
相比于保守治疗的患者，所有的治疗方式似乎都可增加癫痫发作的风险，特别是手术切除。这并不足为奇，因为参照对象是保守治疗的患者天罗子，而他们不太可能出现难治性癫痫。然而，这个结果并不是患者接受保守治疗的指征，因为所有治疗方式的首要考虑是降低出血的风险。
应该注意的是，癫痫复发是一个时间相关性事件，发病时间对于患者评估及抗癫痫药物调整决策是至关重要的信息。在生存回归分析中将时间相关信息纳入考虑后，发现癫痫发作的时间存在性别差异。这种较易获取的人口学风险因素（性别）的确定使得医师可以更进一步完善癫痫发作风险评估模型，并为小儿AVM患者提供最佳的癫痫治疗策略。
本研究的主要缺陷包括随访偏倚、回忆偏倚、样本容量小，纳入更多的患者并进一步探索小儿AVM癫痫发作的潜在风险因素是必要的。综上，小儿AVM患者治疗后癫痫发作风险仍然存在，癫痫发作史、男性和非保守治疗与治疗后癫痫发作风险增加有关。早期识别这些风险因素可为癫痫治疗决策提供重要的信息。
▲专家点评[陈光忠：广东省人民医院（广东省医学科学院）
神经外科]作者回顾研究了1990~2013年间符合纳入标准的90例小儿颅内AVMs患者，将临床基线资料和血管造影变量进行单变量和多变量Cox比例风险模型分析，探索治疗后癫痫发作的进展及危险因素。终点事件被定义为初始治疗后的首次癫痫发作。
在他们的研究队列中，男性患儿占43.3％。各种干预治疗后所有患者中33例（36.7％）出现癫痫发作，平均发作时间为治疗后5.3±8.2年，平均随访8.1±10.6年胡充华，期间以部分性癫痫发作为主要表现校条祭。经多变量Cox比例风险回归分析显示癫痫发作史（P=0.005）、男性性别（P=0.026）和非保守治疗方式与早期治疗后癫痫发作有显着联系。治疗前有癫痫发作史的患者整体年发作风险为7.4％义无反顾造句，而那些没有癫痫发作史的患者为1.4％。癫痫发作史及非保守治疗方式的统计结果符合临床所见。但男性患儿成为治疗后癫痫发作的高危因素却未曾见到相关报道徐钰涵。这对小儿AVMs患者术后抗癫痫药物的使用策略制定提供了有意义的参考信息。但也有两点需要值得我们注意：一是作者提到男性、癫痫发作史与干预措施均与治疗后早期癫痫发作显著相关，但研究结果提示治疗后出现癫痫发作，平均发作时间为治疗后5.3±8.2年。尾关优哉因此何为早期癫痫发作诱惑肌肤，关于早期时间的界定，文章并没有明确说明。另外，在该研究的统计分析中并未将抗癫痫药物的种类及用药时长规范化。这对研究结果也可能会产生一定的影响。
本文关注到了大家平时没有去关注到的问题，将众多变量与治疗后癫痫发作的风险因素进行了相关分析，但由于受样本量限制，很多分层分析并没有进行，建议感兴趣的学者可以就此方面进行更深入的研究。
点评专家简介：陈光忠，广东省人民医院（广东省医学科学院）神经外科主任医师、医学博士、硕士研究生导师。
美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）及贝勒医学院（BCM）访问学者。
主要从事脑血管病的血管内介入和外科手术治疗朱李思，率先将3D打印技术应用到颅内动静脉畸形的诊疗之中。
《中国脑血管病杂志》编委；国家卫计委脑卒中防治专家委员会缺血性卒中外科专业委员会常务委员，中国卒中学会青年理事会理事及中国卒中学会神经介入分会委员，中国医师协会神经介入专业委员会脑血管病复合手术专业委员会委员血色赌石，中国中西医结合学会神经外科分会青年委员，广东省医学会神经外科分会青年委员。
主持及参与国家及省市以上科研课题10余项，参编专业书籍五部季逸超，在国内外学术期刊发表SCI等专业论文30余篇。
文章来源：Wuyang Yang,etal.Male Gender Associated with Post-Treatment Seizure Risk of Pediatric ArteriovenousMalformation Patients.Neurosurgery.2017;80(6):899-907.